近日，纳斯达克上市公司天境生物公告，全面终止与艾伯维就CD47单抗在研药物——来佐利单抗（lemzoparlimab）等产品的合作协议。

　　具体而言，天境生物表示，公司收到合作方艾伯维（AbbVie）的通知，终止双方于2020年9月3日签订的、随后于2022年8月15日修订的有关某些CD47抗体化合物和产品的许可和合作协议。

　　公告解释，艾伯维全面终止合作协议是基于先前项目的终止和艾伯维的战略决策，终止将于今年11月20日生效；公司将重新获得开发和商业化某些CD47化合物和产品的全部全球权利，包括来佐利单抗（lemzoparlimab）；终止协议不影响天境生物从艾伯维收到的2亿美元预付款和里程碑付款。

　　9月25日，就终止前述合作的原因和影响事宜，界面新闻记者联系了天境生物，该公司没有做出除公告内容之外的回应。

　　乍看之下，天境生物与艾伯维的合作终止，似乎被归因于外企的战略调整。而仅就艾伯维方面而言，处在专利悬崖的该公司近期确实出现一些变化。

　　今年1月，艾伯维旗下明星产品阿达木单抗注射液，即“药王”修美乐，在美国市场迎来了其首个生物类似药竞争产品——安进的Amjevita。同年一季度，艾伯维收入122.25亿美元，同比下降超8%，修美乐收入35.41亿美元，同比下滑超20%，显示了该公司的业绩增长压力。整体而言，现阶段的艾伯维亟需更高确定性的业绩引擎。于是，调整管线资源也随之而来。

　　另在7月4日，另一家本土创新药公司加科思公告称，艾伯维基于资产组合与战略决策原因，就双方此前的许可及合作协议发出终止通知，由此，加科思重新获得SHP2抑制剂的全球开发及商业化权利。

　　曾经，本土药企和外企合作，一方面有利于开拓产品的海外市场，另一方面，依靠国际头部企业的名誉加持，相关产品在获得部分开发资金之余，实际也得到了一定程度的背书。

　　而在当前，随着头部药企的战略调整，两方合作终止的案例也不在少数。尽管本土创新药企的表述往往是“重新获得”，但其产品的海外权益被退回是事实。这也意味着，虽然无法直接判定产品优劣，但其后续能否在海外成功开发以及商业价值潜力如何，实际也是遭遇了更大的不确定性，天境生物也不是例外。不过，随着和艾伯维的合作终止，CD47也再一次被行业关注。

　　依靠明星靶点CD47，天境生物成为明星药企。天境生物与艾伯维的这起合作也曾轰动一时。2020年9月，天境生物宣布同艾伯维就来佐利单抗在全球开发和商业化开展合作，艾伯维获得来佐利单抗在大中华区以外的的国家及地区开发和商业化的许可权。

　　作为一项潜在合作收益累计可达29亿美元的合作，它是当时中国生物科技公司公布的最大的对外授权合作之一。并且，合作产品还是有“First-in-Class”（首创新药）之称的CD47单抗。

　　根据协议条款，这项合作首付款1.8亿美元，1期临床研究结果的里程碑付款为2000万美元，来佐利单抗项目最高有17.4亿美元的里程碑付款；另外，艾伯维有优先选择权，涉及天境生物在研的两款基于来佐利单抗的双特异抗体，潜在交易不少于10亿美元。不难看出，来佐利单抗项目是两家企业合作的关键。

　　随后，在2022年8月，艾伯维就决定停止来佐利单抗联合阿扎胞苷和维奈托克（venetoclax）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。而天境生物则在同一时期宣布了修订与艾伯维的CD47抗体全球战略合作协议，表示双方还会继续在抗CD47抗体疗法的全球开发方面进行合作。也就是，在一年前，这项合作就有失败迹象，而直至目前，合作正式全面终止。

　　若是追溯这一靶点的开发历程，折戟的公司不在少数。从原理上看，CD47是一种免疫球蛋白，在多种癌细胞表面过表达。CD47与信号调节蛋白α（signal regulatory protein alpha, SIRPα）形成信号复合物，促使癌细胞从巨噬细胞介导的吞噬作用中逃逸。因此，抑制CD47-SIRPα信号通路可促进适应性免疫反应，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

　　基于此原理，使用CD47单抗药物成为了实体瘤和淋巴瘤的一种治疗可能。来佐利单抗也属于这一类。但是，在以往的研发历程中，红细胞减少和血小板减少就已经被发现是CD47靶点药物成药性的最大挑战，并且，这类产品的安全性和有效性难以两全。

　　而在过去两年时间里，全球范围内CD47药物开发遇到波折的案例也不少。最典型的是“一波三折”的吉利德。

　　去年1月25日，吉利德CD47抗体莫洛利单抗（Magrolimab）与阿扎胞苷联合的临床试验被美国食品药品监督管理局（FDA）叫停，但在随后的4月和6月，吉利德先后宣布FDA解除叫停。在今年初，吉利德还在公开会议上展示了过去一年里在莫洛利单抗（Magrolimab）的开发情况，并表示下半年就会公布中期分析数据。但在7月21日，该公司又宣布终止CD47单抗莫洛利单抗联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征的3期研究。

　　除了吉利德，在今年年初， 作为最早一批布局CD47靶点的企业，Arch Oncology结束了CD47抗体AO-176的临床开发。而在以往，2017年，Arch Oncology宣布终止CD47单抗Ti-061的一项实体瘤I/II期临床试验，原因是该临床的首位入组患者在接受治疗的两天后死亡，主要死亡原因为红细胞凝集。

　　此外，2018年7月，另一家知名药企新基公司（Celgene）宣布终止CD47单抗CC-90002的Ⅰ期临床，理由是遇到了血液毒性严重不良反应，包括红细胞和血小板数量下降。也是从那时起，行业内对CD47药物的成药价值产生了严重质疑。

　　由此，CD47药物也一度被认为是被头部企业放弃了的产品。不过，在后来中国迎来创新药红利的时期内，该靶点又被拾起，相关公司也获得了融资。只是，目前的国内创新药行业环境又发生了改变。

　　按照天境生物的表态，公司还在继续坚持来佐利单抗的开发。目前，天境生物正在中国开展来佐利单抗联合阿扎胞苷（AZA）作为高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者一线治疗的3期注册研究，以评估其临床疗效和安全性。骨髓增生异常综合征是一种由造血干细胞的恶性克隆导致的血液和淋巴系统肿瘤。

　　截至目前，来佐利单抗最终能否成药仍然是未知数。