5月29日，港交所上市公司康宁杰瑞盘中股价暴跌，最大跌幅达58%。消息面上，康宁杰瑞前晚发布公告称，其核心产品KN046-303试验的总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。
KN046是康宁杰瑞目前最接近商业化的双抗产品之一，市场曾对这款产品寄予厚望。
或许正因为期望过高，自KN046临床试验失败的消息传出至今，康宁杰瑞总市值已跌至24.51亿港元，较5月27日的市值缩水近半。
“癌王”新药临床失败
康宁杰瑞是2008年成立的一家创新型生物制药公司，先后致力于凝血Ⅷ因子等生物类似药、创新肿瘤药的研发、生产和商业化，是国内最早做双特异性抗体平台的生物药企之一。公司于2019年12月在香港联交所主板上市。
KN046是康宁杰瑞备受市场期待的明星双抗产品，其可同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。且目前KN046推进临床试验的适应症为胰腺癌和肺癌，这两项适应症目前存在着迫切的临床需求。
胰腺癌被称为癌症之王。剧烈的疼痛和极低的治疗获益是胰腺癌的两大临床特征，胰腺癌中超过80%都是胰腺导管腺癌（PDAC）。目前胰腺癌的治疗方式主要是包括手术、化疗、放疗以及靶向治疗，其中手术是唯一可以治愈的手段。但是80%以上的胰腺癌患者就诊时就已经是晚期或转移状态，因此大部分患者仅能依靠药物治疗。
胰腺癌在临床上仍存在巨大未满足的需求。据美国国家癌症研究所检测的数据表明，2020年美国PDAC患者5年存活率仅为10%，超过半数的PDAC患者就诊时已经出现转移，5年存活率更是仅有3%。
中国国家癌症中心2021年统计数据显示，胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第7位，女性第11位，占恶性肿瘤相关死亡率的第6位。全球估计有51.1万人被诊断为患有胰腺癌，在2022年导致约46.7万人死亡，平均的五年存活率低于10%。在中国，估计有11.9万人被诊断为患有胰腺癌，在2022年导致约10.6万人死亡。
因此，若KN046临床成功，于患者，于康宁杰瑞而言都将有重大的意义。
事实上，从去年5月起，康宁杰瑞就已经陆续披露有关KN046Ⅲ期临床试验表现不如人意的消息。2023年5月19日，康宁杰瑞公告称，KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验KN046-301，由于OS（总生存期）未达到统计学显著性差异，未能成功揭盲。
2023年11月，康宁杰瑞股价大跌，市值缩水至90亿港元左右。彼时就有市场传闻称，KN046的胰腺癌最新临床结果被提前泄露，但公司却未对此正面回应。
2024年5月28日，靴子落地，康宁杰瑞公告称，KN046-303在晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）的Ⅲ期临床试验中，已达到预设的死亡事件数，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。
两项核心适应症的失败，几乎给KN046这款药物判了死刑。临床试验失败消息传出后，康宁杰瑞的市值已缩水近半。
内忧外患
一款创新药从靶点发现到后期开展临床试验，越到后面资金和时间的投入越大，面临的风险就越高。这也是为何临床试验不及预期后，二级市场就会迅速做出反应。于康宁杰瑞而言，失去的不仅是一款核心产品，更是潜在的造血能力。
在研管线方面，目前康宁杰瑞还有KN026（HER2/HER2双特异性抗体）、JSKN003（HER2双表位ADC）、JSKN033（JSKN003和KN035的皮下注射复方制剂）、JSKN016（HER3/TROP2双特异性抗体ADC）等项目在研，其中进展最快的是KN026，相关联合疗法在一线乳腺癌和二线胃癌/胃食管结合部腺癌适应证上已进入到关键临床。
公司目前仅有一款商业化产品，即恩沃利单抗注射液。作为全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-L1抗体，恩沃利单抗注射液2023年在中国的销售额为6.35亿元。这一销售额显然不足以覆盖公司产品研发和商业化的投入。2023年年报显示，报告期内，康宁杰瑞实现收入2.19亿元，同比增长31.12%，亏损2.11亿元。
另从外部环境来看，当前市场竞争激烈，国内布局双抗药物的企业众多，且已有成功案例。2024年1月15日，康方生物的卡度尼利获批上市，成为全球首个靶点PD-1/CTLA-4的双抗类药物，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌。
齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体，也已经于2023年8月份提交上市申请，首发适应症是非小细胞肺癌。阿斯利康目前正在进行全球Ⅲ期临床的PD-1/CTLA-4双抗，首发适应症也是非小细胞肺癌。
2023年年报数据显示，康宁杰瑞的研发投入已进行削减，全年研发投入40.75亿元，同比下降12.97%。但截至去年末，康宁杰瑞现金储备仅余14.07亿元。如何支撑后续产品的研发和商业化，于康宁杰瑞而言，依然是一个考验。
