创新药研发不仅研发周期长、难度大、投入高，失败率也高。今年以来，国内多家药企披露其在研创新药倒在了某个适应症的三期临床试验上，近日又轮到了微芯生物。
据微芯生物12月7日公告，其在研新药西奥罗尼胶囊单药治疗三线及以上小细胞肺癌Ⅲ期临床试验结果，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，虽然西奥罗尼中位PFS（无进展生存期）显著延长，降低疾病进展风险70%以上，但在另一主要终点mOS（中位总生存期）上，与安慰剂组相比不具显著差异。微芯生物决定不再递交西奥罗尼该适应症的上市申请。上述事件将导致微芯生物2024年度利润总额减少8847.59万元。
准备全额计提资产减值
西奥罗尼是微芯生物自主研发的新分子实体药物，也是其独家发现的机制新颖的三通路靶向激酶抑制剂。最新公告显示，西罗尼奥治疗经过二线系统化疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究（CAR302），是首个已完成的、针对三线及以上小细胞肺癌患者治疗的、随机双盲对照Ⅲ期确证性研究，采用PFS和OS（总生存期）作为联合主要终点指标。
结果显示，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，基于独立评审委员会（IRC）评估结果，西奥罗尼组与安慰剂组相比中位PFS显著延长，降低疾病进展风险70%以上。在另一主要终点mOS上，总体人群中西奥罗尼组与安慰剂组相比不具显著差异。按试验方案预设的分析要求剔除后续抗肿瘤药物治疗干扰后，西奥罗尼组mOS有显著延长趋势。在次要疗效终点上，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，基于IRC评估结果，西奥罗尼组可显著提高客观缓解率、缓解持续时间和疾病控制率，差异具有统计学显著性。西奥罗尼安全性良好，因治疗相关的不良事件导致终止治疗的患者比例低（1.6%）。
经与国家药品监督管理局药品审评中心就西奥罗尼该适应症上市申请事宜预沟通，微芯生物基于上述临床试验结果及当前临床诊疗实践变化，决定不再递交该适应症的上市申请。针对西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌Ⅲ期临床涉及的相关开发支出，微芯生物全额计提资产减值准备，相应减少其2024年度利润总额8847.59万元。对于这一决定，微芯生物认为，不会对公司核心竞争力和持续经营能力产生重大不利影响。因为公司目前已有两个原创新药，六个适应症在中国大陆、中国台湾、日本上市销售，在中国和美国有超过10项不同阶段的临床试验正在推进中。
此前，宣武医院胸外科主任张毅接受新京报记者采访时提及，小细胞肺癌是一种生物学上相对复杂的恶性肿瘤，体积小，恶性程度高，细胞增殖快，病情进展迅速，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时已出现了远端器官或淋巴结转移，尤其是脑转移和肝转移。小细胞肺癌治疗难度非常大，新药研发难度也大。
不过，针对西奥罗尼的适应症开发上，微芯生物并未完全放弃小细胞肺癌。据其披露，西奥罗尼联合PD-（L）1及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床试验，已获得药物临床试验批准通知书；正在美国开展的“评估西奥罗尼治疗晚期实体瘤和复发难治小细胞肺癌患者安全耐受性、药代动力学特征和初步疗效的单臂、开放标签、剂量递增、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验（CAR107）”进展顺利。微芯生物还在开发西奥罗尼用于卵巢癌、胰腺导管腺癌、软组织肉瘤治疗的联合疗法。
今年多家药企新药研发遇阻
不管是全球还是中国的药物研发中，抗肿瘤药物都占据最大比重。从国家药监局药品审评中心近两年发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告》和《药品审评报告》来看，中国抗肿瘤创新药研发取得显著进步，迎来众多突破，包括靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等，新药临床试验数量不断攀升，临床试验实施效率和质量逐步提高。
不过，创新药研发难度大，失败率高，今年以来，已有包括微芯生物、天士力、康宁杰瑞在内的多家上市药企披露新药临床试验失败情况。
11月23日，天士力发布公告，因临床试验结果不达预期，公司决定暂停间接控股子公司安美木单抗项目，开发支出1.62亿元全额计提资产减值准备。安美木单抗是天士力生物控股子公司赛远生物研发的一款EGFR单抗，2016年底进入临床，至今已经耗时8年，终止前正处于Ⅱ期临床试验，已披露的总计研发投入1.89亿元。
5月28日，康宁杰瑞也发布公告披露，在研双特异性单抗KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨用于一线治疗晚期或转移性胰腺导管腺癌的临床试验（KN046-303），已达到预设的死亡事件数，OS（总生存期）未达到预设的统计学终点。此消息一出，康宁杰瑞股价闪崩，次日跌幅超44%。胰腺导管腺癌是胰腺癌最主要的肿瘤类型，而胰腺癌素有“癌王”之称，临床上仍存在巨大未被满足需求，但胰腺癌治疗药物开发难度大。
KN046是康宁杰瑞自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，是康宁杰瑞的两大核心产品之一，在进行多项注册临床试验，已接近商业化。2023年5月，康宁杰瑞就曾发布公告，KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试未能成功揭盲，OS（总生存期）未达到统计学显著性差异。彼时，康宁杰瑞预计，KN046的其他临床试验或公司其他候选药物的开发进展将不会受到影响。
全球新药研发方面，美国生物医药科技公司珐博进今年也宣布在硬刚“癌王”上失利。今年7月底，珐博进宣布其美国团队裁员75%，同时停止对其主要候选药物的投资，作为公司旗下药物pamrevlumab（CTGF抑制剂潘瑞鲁单抗）两项晚期胰腺癌药物临床试验失败的应对措施。
据摩熵医药数据不完全统计，今年上半年63项临床研究宣告失败，其中大部分折戟在Ⅲ期临床。另据药融圈数据，7月-11月有27项临床研究宣告失败，其中15项处于Ⅲ期临床试验阶段。新京报记者注意到，这些宣告失败的临床研究针对的疾病领域以肿瘤最多，此外还包括罕见病、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺病、干眼症、心血管事件等。
