11月6日，跨国药企诺和诺德发布2024年三季报。前三季度，其明星产品司美格鲁肽销售额共计203亿美元，占公司营收的约七成，直追当下全球药王帕博利珠单抗（俗称“K药”）同期216亿美元的销售额。
这其中，司美格鲁肽2型糖尿病适应证注射制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus、减重适应证注射制剂Wegovy分别贡献124.4亿美元、23.6亿美元、55亿美元，分别同比增长32%、29%、77%。
一周前，降糖减重领域的另一龙头礼来制药的财报则显示，前三季度，替尔泊肽大卖110亿美元。其中，治疗2型糖尿病的Moujaro销售额80亿美元，针对减重适应证的Zepbound则在获批一年内卖超30亿美元。
第七届进博会上，前述两明星药均在医药展区亮相。具体而言，礼来重点展示了替尔泊肽注射液（穆峰达），其是全球首个且目前唯一获批的GLP-1R/GIPR双靶点受体激动剂。
礼来展示的替尔泊肽注射液穆峰达。拍摄：陈杨
诺和诺德则在降糖减重领域带来了三款中国首展产品，即全球首个用于减重的GLP-1周制剂司美格鲁肽注射液（诺和盈）、全球首个口服GLP-1类产品司美格鲁肽片（诺和忻）、全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液（诺和期）。
诺和诺德展示的司美格鲁肽片诺和忻。拍摄：陈杨
值得一提的是，这些产品中有的2023年还是以文献的形式在进博会上展示，当下则已全部在国内获批。
其中，穆峰达于2024年5月、7月分别获批2型糖尿病、减重适应证，其也是礼来在体重管理领域在华获批的首个创新药物，礼来预计该产品将在2024年第四季度上市销售。诺和忻、诺和盈、诺和期则分别在2024年1月、6月、6月获批。
正是前述两家龙头公司不断推出亮眼的新品，既带火了围绕GLP-1靶点的新药研发，也不断拉升着该领域的竞争“门槛”。
当下，GLP-1类药物研发的趋势包括从日制剂做到周制剂，从注射到口服，从单靶点到多靶点产品，即追求更好降糖减重效果的同时，平衡药物安全性、耐受性，提高患者依从性，并探索更多方面的临床获益、联合疗法。
在口服疗法上，本次进博会亮相的司美格鲁肽片（Rybelsus、诺和忻）是全球首个且目前唯一的口服GLP-1类药物。该药在国内外均已获批用于治疗2型糖尿病，但减重适应证尚未获批，仍处于临床阶段。
在这一产品上，北京协和医学院药物研究所临床药理课题组副研究员吕晓希教授向界面新闻介绍，作为多肽类药物，GLP-1药物的分子量往往超过消化道吸收上限，口服经过胃部时会被胃酸和胃蛋白酶分解，因而失去药效。
对此，司美格鲁肽片的解法是加入渗透促进剂SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠）。后者的作用在于一方面瞬时调节胃部pH值、创造中性环境，并维持司美格鲁肽的单体状态，另一方面增加胃部细胞膜流动性，以促进司美格鲁肽跨细胞吸收。
据诺和诺德此前的SUSTAIN系列和PIONEER系列研究，7mg、14mg口服司美格鲁肽片分别与和0.5mg、1.0mg皮下注射的司美格鲁肽具有相似的血药浓度，即在同样时间产生同样的药物效果，由此给患者提供了新剂型的选择。
值得一提的是，在多肽药物口服疗法的探索中，渗透促进剂SNAC恰能与司美格鲁肽分子适配，在前述作用机制下帮助司美格鲁肽在胃部吸收，而后进入血液发挥药效，并非通过传统口服药物吸收方式。也由此，司美格鲁肽片剂还被纳入2021年盖伦奖“最佳生物技术产品”候选名单。
此外，研发口服GLP-1产品的另一条路是做小分子药物。这一方向同样云集了礼来、辉瑞、阿斯利康、罗氏等跨国药企。
11月4日，本届进博会开幕前一天，阿斯利康还披露了其口服小分子GLP-1激动剂AZD5004的最新数据。在针对2型糖尿病的50mg多次给药剂量递增（MAD）试验中，用药4周后患者体重与基线相比降低5.8%，约9.4斤。值得一提的是，该药由阿斯利康引进自国内创新药公司诚益生物。
同时，提高患者依从性的另一方式是研发长效制剂。在这点上，司美格鲁肽和替尔泊肽均已是周制剂产品。同在11月4日，诺和诺德还宣布与Ascendis Pharma合作，开发每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品。此外，本次展示的诺和期也是全球首个且目前唯一获批的胰岛素周制剂。诺和诺德称，该产品将于2024年11月底再国内商业化上市。
除诺和诺德和礼来外，被GLP-1这一靶点吸引而来的后来者同样在差异化中寻找机会。
如2023年下半年，罗氏频频出手进军心血管、肾脏及代谢（CVRM）领域。其在当年12月收购Carmot Therapeutics，获得后者数款围绕GLP-1靶点的减重降糖候选药物，包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1药物CT-996。
第七届进博会上，罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士向界面新闻介绍，当下GLP-1类药物仍存在未满足的需求，如减重减脂的同时也会造成肌肉流失。由于肌肉萎缩，人看起来会更衰老，也存在健康问题。由此，罗氏目前也在推进肌肉保护剂与GLP-1类药物联用的临床试验，以在减重的同时保护肌肉。
同在本次进博会上，勃林格殷格翰（BI）也在心血管-肾脏-代谢疾病（CRM）板块的展示中提及其GCGR/GLP-1R双靶点激动剂产品survodutide。该药物在2024年6月获国家药监局（MNPA）的突破性疗法认定，适应证则为治疗肥胖和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。
